LGD-4033, Ligandrol

4-[(2R)-2-[(1R)-2,2,2-trifluoro-1-hydroxyethyl]pyrrolidin-1-yl]-2-(trifluoromethyl)benzonitrile

Dostępność: słaba
Podrabiany: brak danych
Dla kobiet: tak
Dla początkujących: tak
Dawkowanie:  zapewne 2-5 mg dziennie, w badaniach stwierdzono, iż nawet dawki do 22 mg dziennie są bezpieczne [1]
Skutki uboczne: znikome
Zastosowanie: doping w sportach siłowych, masa i siła, rekompozycja, wspomaganie hormonalne osób w podeszłym wieku
Okres półtrwania:  24-36 h [1]
Typowa długość cyklu: kilka tygodni
Aromatyzacja: nie
Sposób podawania: tabletki, płyn (np. w stężeniu 10 mg/ml)
Wpływ na receptory β1: nie
Wpływ na receptory β2: nie
Wpływ na receptory β3: nie
Wpływ na receptory 5-HT: brak
Dawka śmiertelna (LD50): brak danych

LGD-4033 – jest nieźle poznanym (w porównaniu np. do MK-0773) preparatem z grupy SARM. W przypadku MK mieliśmy do czynienia tylko ze szczątkowymi informacjami, o LGD-4033 można powiedzieć już dużo więcej.

Środek został opracowany przez Ligand Pharmaceuticals.

Uwaga – na chwilę obecną wiemy o LGD przede wszystkim to, iż:

1. środek nie został dopuszczony do stosowania u ludzi, jest na etapie wczesnych badań,
2. środek nie został dopuszczony do obrotu w Polsce, Europie i na Świecie,
3. środek nie został dopuszczony do stosowania u ludzi, więc jako taki nie może być używany przez żadnego sportowca (ustalenia WADA, kategoria S0: „każda  substancja  farmakologiczna,  której  nie  ujęto  w  żadnej  z  dalszych  sekcji  listy  i dla której żaden rządowy organ regulacyjny do spraw zdrowia nie wydał pozwolenia na  dopuszczenie  do  obrotu  jako  produktu  leczniczego  stosowanego u ludzi (np. leki będące w  fazie badań przedklinicznych lub klinicznych lub nad którymi badania zostały wstrzymane,  zmodyfikowane  narkotyki,  substancje  zatwierdzone  do  stosowania tylko  w  weterynarii)  jest substancją zabronioną w sporcie, w każdym czasie”; jakby tego było mało WADA wyraźnie określa jako zabronione wszelkie selektywne modulatory receptora androgenowego – w kategorii S1 środki anaboliczne [2];
4. obrót w Internecie LGD-4033 i innymi środkami nie jest legalny, w USA przykładowo Invisiblu International LLC wycofało z obrotu środek LGD-Xtreme zawierający właśnie LGD-4033 [3],
5. nie wiadomo jakie skutki uboczne może nieść stosowanie tego typu leków.

Środki typu SARM zostały wciągnięte na listę antydopingową w 2008 roku i ich użycie jest niedozwolone, w każdym czasie  [5].

Podział środków typu SARM

SARMY dzielimy na:

• analogi arylo-propionamidu (ostaryna, andaryna) – firma GTX,
• pochodne propionoamidowe (np. firma ORION),
• analogi dwupierścieniowej hydantoiny (np. BMS 564929),
• chinolinony (np. LGD 2226, LGD2491) – Ligand Pharmaceuticals,
• analogi tetrahydrochinoliny (np. S-40503), japońska korporacja Kaken Pharmaceuticals, Inc
• benzoimidazole, imidazolopyrazole, indole oraz pyrazolina i ich pochodne (np. związek SARM opracowany przez Johnsons and Johnson’s oraz przez Janssen Pharmaceutica N.V., Beerse, BE),
• pochodne butanamidów/pochodne azosteroidowe (np. MK-0773, opracowany przez Merck),
• pochodne aniliny, benzoxazepinionów i inne (np. firma GSK).

LGD-4033 badania naukowe

Niestety, badanie z 2010 r. Shehzad Basaria i wsp. [1] jest „wspierane” przez producenta specyfiku… więc można oczekiwać lekkiego naciągania wyników. Cóż, przejdźmy do konkretów.

W badaniu z grupą placebo 76 mężczyzn w wieku 21-50 lat przydzielono do grup:

• 0,1 mg LGD-4033,
• 0,3 mg LGD-4033,
• 1 mg LGD-4033,
• Placebo

na 21 dni. Zbadano krew, lipidy, PSA, EKG, hormony, poziom tkanki mięśniowej i tłuszczowej (metodą DEXA) oraz siłę mięśni – w trakcie oraz 5 tygodni po interwencji.

LGD-4033:

• zwiększył średnio masę mięśniową o 1,21 kg przy dawce 1 mg dziennie, już po 21 dniach,
• odnotowano nieznaczny spadek ilości tkanki tłuszczowej, tylko w grupach 1 mg i 0,1 mg, nie mający większego znaczenia,

Dawki 0,1 i 0,3 mg okazały się za małe, efekty stosowania LGD nie były znaczące.

Skutki uboczne stosowania LGD-4033:

• środek miał wpływ na testosteron wolny i całkowity, z tym że większy efekt odnotowano jeśli chodzi o spadek poziomu testosteronu całkowitego, wpływ na poziom testosteronu wolnego miała tylko dawka 1 mg dziennie,
• wpływ na LH był nieznaczny, z kolei wpływ na FSH wystąpił tylko w grupie 1 mg LGD dziennie,
• środek ma wpływ na SHBG, co akurat jest pozytywnym skutkiem ubocznym stosowania preparatu (przykładowo odnotowano obniżenie SHBG nawet o 50% przy dawce 0,2 mg/kg m.c. zawodnika, w przypadku winstrolu w tabletkach [4]), zmniejszenie SHBG oznacza, iż więcej substancji aktywnej pozostaje w obrocie np. większość testosteronu jest związana,
• wpływ na testosteron wolny, całkowity, LH i FSH jest skorelowany z dawką SARM.
• po 21 dniach testosteron całkowity spadł aż o ponad 300 ng/dl, zaś SHBG o ponad 20 mmol/l,
• LGD ma wpływ na profil lipidowy: w trakcie podawania środka nieznacznie spadł poziom cholesterolu całkowitego oraz HDL, nieznacznie wzrósł poziom LDL, odnotowano skuteczny wpływ na trójglicerydy – ich poziom był zredukowany 56 dnia eksperymentu (a LGD podawano tylko 21 dni),
• LGD nie miał wpływu na prostatę, poziom hemoglobiny.

Odnotowano zmniejszenie się testosteronu przy stosowaniu LGD-4033  – a to z kolei bardzo negatywne zjawisko – jeżeli chodzi o sportowca. W takim przypadku nie od rzeczy byłoby pytanie, jak wielki jest wpływ selektywnych modulatorów receptora androgenowego na układ HPTA – i czy po „cyklu” nie należałoby sięgnąć po clomid, tamoxifen (preparaty SERM) oraz hCG w celu przywrócenia funkcjonowania jąder, osi HPTA – produkcji testosteronu. A to już by oznaczało silną ingerencję w układ hormonalny. Prawdopodobnie – jeśli efekt byłby bardziej znaczący w trakcie stosowania większych dawek SARM, należałoby rozważyć podawanie w tle testosteronu – co sprawiałoby, iż idea bezpiecznego SARM jest fikcją. Choć należy dodać, iż bez prowadzenia terapii po cyklu w przypadku podawania LGD-4033 po 56 dniach poziom FSH wrócił do normy, zaś wpływ 1 mg  LGD-4033 na  LH był nieznaczny. SARM LGD-4033 – posiada bardzo długi okres aktywności, nawet 24-36 godzin po dawce 1 mg [1].

A: masa mięśni, B: masa tłuszczu, C: siła mięśni:

LGD-4033 tworzy 5 metabolitów, przekształcenia związku obejmuje hydroksylację, tworzenie keto-formacji (metabolit M1), rozszczepienie pierścienia pirolidyny (M2), hydroksylację i metyzację (M3, M4) oraz dihydroksylację (M5). Wykryto również, iż związek główny oraz metabolit M2 są wydalane w postaci sprzężonej, jako glukuronidy (typowy metabolizm SAA, więc można ironicznie stwierdzić, iż niedaleko pada jabłko od jabłoni) [5].

Wpływ LGD na zdrowie to jedna wielka niewiadoma, czas pokaże czy w ogóle znajdzie swoje miejsce w leczeniu ludzi i w dopingu. Na razie środek pozostaje ciekawostką.

Administrator serwisu uznaje zjawisko dopingu i stosowania niedozwolonych substancji w sporcie, a także wbrew zaleceniom medycznym, za skrajnie naganne, nieuczciwe i niemoralne. Jakiekolwiek  informacje zawarte w artykułach dotyczących dopingu i farmakologii nie mogą być traktowane ani służyć jako instruktaż. Treść artykułów przedstawia jedynie zebrane informacje dotyczące powyższego tematu. Stosowanie dopingu niesie za sobą ryzyko utraty zdrowia oraz w wielu przypadkach nawet utraty życia.

Referencje:

1. Shehzad Basaria,1 Lauren Collins,1,* E. Lichar Dillon,2,* Katie Orwoll,1 Thomas W. Storer,1 Renee Miciek,1 Jagadish Ulloor,1 Anqi Zhang,1 Richard Eder,1 Heather Zientek,3 Gilad Gordon,3 Syed Kazmi,3 Melinda Sheffield-Moore,2,* and Shalender Bhasin  “The Safety, Pharmacokinetics, and Effects of LGD-4033, a Novel Nonsteroidal Oral, Selective Androgen Receptor Modulator, in Healthy Young Men” http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4111291/
2. http://www.antydoping.pl/upload/2017/LISTA%20SUBSTANCJI%20I%20METOD%20ZABRONIONYCH%20W%202017%20R.pdf
3. http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm494168.htm
4. Sex Hormone Binding Globulin response to the Anabolic steroid: Stanozolol: Evidence for its suitability as a Biological Androgen Sensitivity test. J Clin Metab Endocrinol 68: 1195, 1989)
5. Geldof L1, Pozo OJ2, Lootens L1, Morthier W1, Van Eenoo P1, Deventer K1. “In vitro metabolism study of a black market product containing SARM LGD-4033”. Drug Test Anal. 2016 Jan 15. doi: 10.1002/dta.1930. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26767942